न्यूयॉर्क विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं की एक अंतरराष्ट्रीय टीम ने हाल ही में पता लगाया कि कैसे श्वान कोशिकाओं के भीतर से दर्द का संकेत मिलता है और इस संकेत को अवरुद्ध करने के कई तरीके खोजे, नए माइग्रेन उपचार के लिए संभावित लक्ष्य प्रदान करते हैं।
शोध के निष्कर्ष ‘नेचर कम्युनिकेशंस’ जर्नल में प्रकाशित हुए थे।
श्वान कोशिकाएं जो परिधीय तंत्रिका तंत्र में प्रचुर मात्रा में होती हैं और तंत्रिका तंतुओं के चारों ओर एक सुरक्षात्मक आवरण बनाती हैं, माइग्रेन के दर्द में एक आवश्यक भूमिका निभाती हैं।
माइग्रेन 15 प्रतिशत से अधिक वयस्कों को प्रभावित करता है, महिलाओं में पुरुषों की तुलना में इन तीव्र सिरदर्द का अनुभव होने की संभावना दोगुनी होती है।
कैल्सीटोनिन जीन-संबंधित पेप्टाइड (सीजीआरपी), तंत्रिका तंत्र में एक छोटा प्रोटीन, माइग्रेन के दर्द में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है; वास्तव में, माइग्रेन को रोकने के लिए दवाओं का एक नया वर्ग सीजीआरपी या इसके रिसेप्टर को लक्षित करने के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के इंजेक्शन का उपयोग करता है।
“जबकि सीजीआरपी को माइग्रेन के दर्द में फंसाया गया है, यह कैसे दर्द का कारण बनता है, वैज्ञानिक समुदाय में विवाद का एक क्षेत्र रहा है,” एनवाईयू कॉलेज ऑफ डेंटिस्ट्री में आणविक विकृति विज्ञान विभाग के प्रोफेसर और अध्यक्ष निगेल बन्नेट ने कहा।
बन्नेट ने फ्लोरेंस विश्वविद्यालय में क्लिनिकल फार्माकोलॉजी के प्रोफेसर पियरंगेलो गेपेट्टी, एमडी और केयरगी यूनिवर्सिटी अस्पताल के सिरदर्द केंद्र के निदेशक के साथ अध्ययन का नेतृत्व किया।
एनवाईयू पेन रिसर्च सेंटर के एक शोधकर्ता बन्नेट ने कहा, “माइग्रेन के लिए सीजीआरपी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की सफलता और रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदने के लिए एंटीबॉडी की खराब क्षमता से पता चलता है कि सीजीआरपी मस्तिष्क के बजाय परिधि में दर्द का कारण बनता है।”
सीजीआरपी से उत्पन्न दर्द के सेलुलर तंत्र का पता लगाने के लिए, बन्नेट और उनके सहयोगियों ने श्वान कोशिकाओं पर ध्यान केंद्रित किया, जो परिधीय तंत्रिका तंत्र में मस्तिष्क के बाहर पाए जाते हैं।
शोधकर्ताओं ने चूहों का अध्ययन किया जिसमें श्वान कोशिकाओं में CGRP रिसेप्टर, जिसे CLR/RAMP1 कहा जाता है, अक्षम कर दिया गया था।
उन्होंने चूहों के चेहरे के क्षेत्र में श्वान कोशिकाओं से, रिसेप्टर के दो महत्वपूर्ण घटकों में से एक, RAMP1 को हटाकर CGRP रिसेप्टर को संशोधित किया।
सामान्य चूहों में, सीजीआरपी को प्रशासित करने से चेहरे का क्षेत्र बहुत संवेदनशील हो जाता है, जो माइग्रेन के दर्द के लिए एक प्रॉक्सी है।
हालांकि, श्वान कोशिकाओं में सीजीआरपी रिसेप्टर की कमी वाले चूहों में, सीजीआरपी ने दर्द का कारण नहीं बनाया।
एक दूसरे प्रयोग में, शोधकर्ताओं ने कैप्साइसिन – मसालेदार मिर्च मिर्च में पाया जाने वाला एक रसायन दिया।
Capsaicin TRPV1 नामक एक आयन चैनल को सक्रिय करता है, जो CGRP जारी करता है और आमतौर पर दर्द का कारण बनता है।
फिर से, कैप्साइसिन ने चूहों में माइग्रेन जैसे दर्द का कारण नहीं बनाया, जिसमें श्वान कोशिकाओं में सीजीआरपी रिसेप्टर की कमी थी, इस विचार के लिए और समर्थन प्रदान करते हुए कि श्वान कोशिकाओं में सीजीआरपी रिसेप्टर माइग्रेन के दर्द में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
मानव श्वान कोशिकाओं का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने तब पता लगाया कि दर्द का संकेत देने के लिए इन कोशिकाओं के भीतर क्या होता है।
उन्होंने पाया कि जब सीजीआरपी एक श्वान सेल पर अपने रिसेप्टर को बांधता है, तो रिसेप्टर सेल के अंदर एक कम्पार्टमेंट में चला जाता है जिसे एंडोसोम कहा जाता है।
एंडोसोम के भीतर, सीजीआरपी रिसेप्टर लंबे समय तक संकेत देना जारी रखता है।
यह संकेतन नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पन्न करता है – दर्द का मध्यस्थ – जिसे तब श्वान सेल से छोड़ा जाता है और आसन्न न्यूरॉन पर टीआरपीए 1 नामक आयन चैनल के साथ बातचीत करता है।
TRPA1 न्यूरॉन को उत्तेजित करता है और दर्द संकेतों को प्रसारित करता है।
श्वान कोशिकाओं के अंदर दर्द कैसे उत्पन्न होता है, इस नई समझ ने शोधकर्ताओं को माइग्रेन के दर्द के इलाज के लिए दो विचार दिए: सीजीआरपी रिसेप्टर को पहले स्थान पर एंडोसोम में प्रवेश करने से रोकना या नैनोकणों का उपयोग करके एंडोसोम में सीजीआरपी रिसेप्टर को लक्षित करने वाली दवाएं भेजना।
सीजीआरपी रिसेप्टर्स को एंडोसोम से बाहर रखने के लिए, शोधकर्ताओं ने क्लैथ्रिन और डायनामिन को रोक दिया, दो प्रोटीन जो कोशिकाओं में प्रवेश करने वाले पदार्थों के लिए महत्वपूर्ण हैं।
क्लैथ्रिन और डायनामिन को रोकना दर्द के संकेत को कम करता है, उपन्यास माइग्रेन उपचार के लिए एक आशाजनक लक्ष्य की पेशकश करता है।
शोधकर्ताओं ने नैनोकणों का उपयोग करके सीजीआरपी से उत्पन्न दर्द को भी सफलतापूर्वक अवरुद्ध कर दिया जिसमें उन्होंने एक छोटी अणु दवा को समाहित किया जो सीजीआरपी रिसेप्टर को बांधता है और अवरुद्ध करता है।
जबकि अधिकांश दवाएं केवल कोशिकाओं की सतह तक पहुंचती हैं, नैनोकणों को एक सेल के अंदर एंडोसोम तक पहुंचने में दवा की मदद करने के लिए और इच्छित स्थान पर पहुंचने के बाद दवा को छोड़ने के लिए डिज़ाइन किया जा सकता है।
शोध से पता चलता है कि माइग्रेन के दर्द के संकेत कैसे उत्पन्न और अवरुद्ध होते हैं
