शोधकर्ताओं ने कैंडिडा संक्रमण से लड़ने में प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा नियोजित एक पूर्व अज्ञात रक्षा तंत्र का खुलासा किया है।
अधिकांश स्वस्थ लोगों के शरीर में कैंडिडा निम्न स्तर पर मौजूद होता है, जो माइक्रोबायोम का हिस्सा होता है – रोगाणुओं का एक विविध स्पेक्ट्रम जो हमारे आंत में और हमारी त्वचा पर शांति से रहता है।
सामान्य परिस्थितियों में, कैंडिडा प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा नियंत्रण में रखा जाता है, लेकिन यह कभी-कभी अत्यधिक बढ़ सकता है, मुंह की परत, योनि, त्वचा या शरीर के अन्य भागों पर आक्रमण कर सकता है।
गंभीर मामलों में, यह रक्तप्रवाह में और वहां से गुर्दे तक फैल सकता है।
इस तरह के जानलेवा संक्रमण तब हो सकते हैं जब किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर हो गई हो, उदाहरण के लिए, एड्स या इम्यूनोसप्रेसिव ड्रग्स जैसे कैंसर कीमोथेरेपी या स्टेरॉयड द्वारा।
एंटीबायोटिक्स, जो हमारे माइक्रोबायोम के भीतर कई लाभकारी बैक्टीरिया का सफाया कर देते हैं, इस खमीर को अन्य सूक्ष्मजीवों की तुलना में अनुचित लाभ प्रदान करके स्थानीय या आक्रामक कैंडिडा विस्फोट भी कर सकते हैं।
इसलिए, उदाहरण के लिए, महिलाओं को कभी-कभी एंटीबायोटिक्स लेने के बाद योनि खमीर संक्रमण हो जाता है।
अब तक, कैंडिडा के खिलाफ शरीर की रक्षा करने के लिए जिन प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सबसे अधिक श्रेय मिला, वे टी सेल प्रकार के छोटे, गोल लिम्फोसाइट्स थे, जिन्हें TH17 कहा जाता है।
जब यह बचाव विफल हो गया तो ये कोशिकाएं भी दोष लेने वाली थीं।
नए अध्ययन में, पोस्टडॉक्टरल फेलो डॉ। जान डोब्स, वेज़मैन के इम्यूनोलॉजी और रीजनरेटिव बायोलॉजी विभाग में अब्रामसन की प्रयोगशाला में सहयोगियों के साथ मिलकर काम कर रहे थे, उन्होंने पाया कि कैंडिडा से लड़ने में सक्षम TH17 कोशिकाओं की एक शक्तिशाली कमांडो इकाई पूरी तरह से महत्वपूर्ण प्रारंभिक समर्थन के बिना उत्पन्न नहीं की जा सकती है। विभिन्न आकस्मिक: दुर्लभ लिम्फोइड कोशिकाओं का एक उपसमूह जिसे टाइप -3 जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाओं या आईएलसी 3 के रूप में जाना जाता है, जो ऑटोइम्यून रेगुलेटर या ऐयर नामक जीन को व्यक्त करता है।
कोशिकाओं के दो समूह प्रतिरक्षा प्रणाली की दो अलग-अलग भुजाओं से संबंधित हैं, जो पैदल गश्त और विशेष इकाइयों की तरह, एक आम दुश्मन के खिलाफ सेना में शामिल होते हैं।
Aire-ILC3s – अधिक प्राचीन, सहज हाथ का हिस्सा – खतरे का सामना करने पर लगभग तुरंत कार्रवाई में वसंत – इस मामले में, एक कैंडिडा संक्रमण।
TH17s प्रतिरक्षा प्रणाली की अधिक हाल की, अनुकूली भुजा से संबंधित हैं, जिसे प्रतिक्रिया देने में कई दिन या सप्ताह भी लगते हैं, लेकिन जो जन्मजात की तुलना में बहुत अधिक लक्षित और शक्तिशाली हमला करता है।
वैज्ञानिकों ने पाया कि जैसे ही कैंडिडा ऊतकों को संक्रमित करना शुरू करता है, ऐरे-आईएलसी3 पूरे यीस्ट को निगल लेते हैं, उन्हें काट लेते हैं और यीस्ट के कुछ टुकड़ों को उनकी सतहों पर प्रदर्शित करते हैं।
इस प्रकार इन बिट्स को TH17s में प्रस्तुत किया जाता है, जिनमें से कुछ आमतौर पर लिम्फ नोड्स में कॉल पर होते हैं, जो संक्रमण की चेतावनी के लिए तैयार होते हैं।
इस तरह की प्रस्तुति विशेष टी कोशिकाओं को तेजी से विभाजित करना शुरू करने का निर्देश देती है, कुछ अकेले कमांडो से कई सौ या यहां तक कि हजारों कैंडिडा-विशिष्ट सेनानियों की संख्या में बढ़ते हुए, संक्रमण के स्थलों पर खमीर को नष्ट करने में सक्षम।
अब्रामसन कहते हैं, “हमने पहले से अपरिचित प्रतिरक्षा प्रणाली हथियार की पहचान की है जो फंगल संक्रमण के खिलाफ प्रभावी प्रतिक्रिया को व्यवस्थित करने के लिए अनिवार्य है।”
अब्रामसन कैंडिडा के लिए उत्सुक हो गया क्योंकि यह आमतौर पर ऐरे जीन में दोषों के कारण होने वाले दुर्लभ ऑटोइम्यून सिंड्रोम वाले लोगों में गंभीर, पुराने संक्रमण की ओर जाता है।
अब्रामसन की प्रयोगशाला ने इस जीन का व्यापक अध्ययन किया था, जिससे ऑटोइम्यून विकारों को रोकने में इसकी भूमिका को स्पष्ट करने में मदद मिली।
उस शोध, साथ ही अन्य वैज्ञानिकों द्वारा किए गए अध्ययनों से पता चला था कि थाइमस में ऐरे-व्यक्त करने वाली कोशिकाएं शरीर के अपने ऊतकों पर हमला करने से बचने के लिए टी कोशिकाओं को विकसित करने का निर्देश देती हैं।
जब ऐरे दोषपूर्ण होता है, तो टी कोशिकाएं उचित निर्देश प्राप्त करने में विफल हो जाती हैं, जिसके परिणामस्वरूप व्यापक ऑटोइम्यूनिटी होती है जो शरीर के कई अंगों में कहर बरपाती है।
लेकिन एक पहेली बनी रही: विनाशकारी ऑटोइम्यून सिंड्रोम से पीड़ित ऐयर की कमी वाले मरीज़ भी पुराने कैंडिडा संक्रमण का विकास क्यों करेंगे?
ऐरे पहेली को पूरा करने की कोशिश करते हुए, डोब्स और उनके सहयोगियों ने पाया कि थाइमस के बाहर, ऐयर को लिम्फ नोड्स में ILC3s के एक छोटे उपसमुच्चय में भी व्यक्त किया जाता है।
शोधकर्ताओं ने तब आनुवंशिक रूप से चूहों के दो समूहों को इंजीनियर किया: एक में थाइमस में ऐयर की कमी थी, और दूसरे समूह में लिम्फ नोड्स में ILC3s की कमी थी।
पहले समूह ने ऑटोइम्यूनिटी विकसित की लेकिन कैंडिडा से सफलतापूर्वक लड़ने में सक्षम था।
इसके विपरीत, दूसरे समूह में, जिनके पास ILC3s में Aire की कमी थी, वे ऑटोइम्यूनिटी से पीड़ित नहीं थे, लेकिन वे कई कैंडिडा-विशिष्ट TH17s उत्पन्न करने में असमर्थ थे।
नतीजतन, वे कैंडिडा संक्रमण को प्रभावी ढंग से खत्म करने में विफल रहे।
दूसरे शब्दों में, Aire-expressing ILC3s के बिना, Candida से लड़ने के लिए आवश्यक विशेष T कोशिकाओं का पर्याप्त संख्या में उत्पादन नहीं किया गया था।
“हमें ऐरे के लिए एक पूरी तरह से नई भूमिका मिली, एक यह कि यह लिम्फ नोड्स में खेलता है – एक तंत्र को चालू करना जो कैंडिडा से लड़ने वाली टी कोशिकाओं की संख्या को बढ़ाता है,” डोब्स बताते हैं।
ये निष्कर्ष अनुसंधान की नई दिशाएं खोलते हैं कि भविष्य में गंभीर कैंडिडा के लिए और संभवतः अन्य फंगल संक्रमणों के लिए नए उपचार विकसित करने में मदद मिल सकती है।
कैंडिडा पर अंकुश: कोशिकाएं जो फंगल संक्रमण को दूर रखती हैं
