अध्ययन से पता चलता है कि रिसेप्टर कीमो और विकिरण प्री-टी सेल थेरेपी की आवश्यकता को कम कर सकता है

यूसीएलए के नेतृत्व में स्टैनफोर्ड और पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों के सहयोग से एक टीम के अनुसार, एक सिंथेटिक आईएल-9 रिसेप्टर कैंसर से लड़ने वाली टी कोशिकाओं को कीमो या विकिरण के उपयोग के बिना अपना काम करने की अनुमति देता है।
शोध के निष्कर्ष ‘नेचर’ जर्नल में प्रकाशित हुए थे।
इससे पहले कि कोई मरीज कैंसर के ट्यूमर को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन की गई टी-सेल थेरेपी से गुजर सके, रोगी की पूरी प्रतिरक्षा प्रणाली को कीमोथेरेपी या विकिरण से नष्ट कर देना चाहिए।
मतली, अत्यधिक थकान और बालों के झड़ने सहित विषाक्त दुष्प्रभाव सर्वविदित हैं।
स्टैनफोर्ड में क्रिस्टोफर गार्सिया, पीएचडी की प्रयोगशाला में डिजाइन किए गए सिंथेटिक आईएल-9 रिसेप्टर के साथ इंजीनियर टी कोशिकाएं चूहों में ट्यूमर के खिलाफ शक्तिशाली थीं।
“जब टी कोशिकाएं सिंथेटिक आईएल -9 रिसेप्टर के माध्यम से संकेत दे रही हैं, तो वे नए कार्य प्राप्त करते हैं जो न केवल मौजूदा प्रतिरक्षा प्रणाली को मात देने में मदद करते हैं बल्कि कैंसर कोशिकाओं को अधिक कुशलता से मारते हैं,” कलबासी ने कहा।
“मेरे पास अभी एक मरीज है जो अपनी मौजूदा प्रतिरक्षा प्रणाली को मिटाने के लिए विषाक्त कीमोथेरेपी के माध्यम से संघर्ष कर रहा है ताकि टी सेल थेरेपी में लड़ने का मौका हो सके।
लेकिन इस तकनीक के साथ, आप प्रतिरक्षा प्रणाली को पहले से मिटाए बिना टी सेल थेरेपी दे सकते हैं।”
यूसीएलए जोंसन कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर के एक शोधकर्ता और यूसीएलए में डेविड गेफेन स्कूल ऑफ मेडिसिन में विकिरण ऑन्कोलॉजी के सहायक प्रोफेसर कालबासी ने अध्ययन में एक वरिष्ठ अन्वेषक, एंटनी रिबास, एमडी, पीएचडी की सलाह के तहत काम शुरू किया।
अध्ययन का नेतृत्व पेन में कार्ल जून, एमडी, की प्रयोगशाला से मिक्को सिराला, पीएचडी, और स्टैनफोर्ड में गार्सिया लैब के लियोन एल। सु, पीएचडी ने भी किया था।
“यह खोज हमारे लिए टी कोशिकाओं को देने में सक्षम होने के लिए एक दरवाजा खोलती है जैसे हम रक्त आधान देते हैं,” रिबास ने कहा।
रिबास और गार्सिया ने 2018 में प्रकाशित एक पेपर पर सहयोग किया जो इस अवधारणा पर केंद्रित था कि इंटरल्यूकिन -2 (आईएल -2) का एक सिंथेटिक संस्करण, एक महत्वपूर्ण टी सेल ग्रोथ साइटोकाइन, टी कोशिकाओं को एक मिलान सिंथेटिक रिसेप्टर के साथ इंजीनियर को उत्तेजित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। सिंथेटिक आईएल -2।
इस प्रणाली के साथ, रोगी को सिंथेटिक साइटोकाइन (जिसका शरीर की अन्य कोशिकाओं पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है) के साथ इलाज करके, रोगी को दिए जाने के बाद भी टी कोशिकाओं में हेरफेर किया जा सकता है।
उस काम से प्रेरित होकर, कलबासी और उनके सहयोगी सिंथेटिक रिसेप्टर के संशोधित संस्करणों के परीक्षण में रुचि रखते थे जो सामान्य-गामा श्रृंखला परिवार से अन्य साइटोकिन संकेतों को प्रसारित करते हैं: आईएल -4, -7, -9 और -21।
कालबासी ने कहा, “शुरुआत में ही यह स्पष्ट हो गया था कि सिंथेटिक कॉमन-गामा चेन सिग्नल के बीच आईएल-9 सिग्नल जांच के लायक था।” स्वाभाविक रूप से होने वाली टी कोशिकाएं।
सिंथेटिक IL-9 सिग्नल ने T कोशिकाओं को स्टेम-सेल और किलर जैसे गुणों का एक अनूठा मिश्रण बना दिया, जिसने उन्हें ट्यूमर से लड़ने में और अधिक मजबूत बना दिया।
“हमारे कैंसर मॉडल में से एक में, हमने सिंथेटिक आईएल-9 रिसेप्टर टी कोशिकाओं के साथ इलाज किए गए आधे से अधिक चूहों को ठीक किया।”
कालबासी ने कहा कि यह थेरेपी कई प्रणालियों में कारगर साबित हुई है।
उन्होंने चूहों में दो प्रकार के हार्ड-टू-ट्रीट कैंसर मॉडल को लक्षित किया – अग्नाशयी कैंसर और मेलेनोमा – और प्राकृतिक टी सेल रिसेप्टर या एक काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) के माध्यम से कैंसर कोशिकाओं को लक्षित टी कोशिकाओं का इस्तेमाल किया।
“चिकित्सा ने यह भी काम किया कि क्या हमने पूरे माउस को साइटोकाइन दिया या सीधे ट्यूमर को।
सभी मामलों में, सिंथेटिक आईएल-9 रिसेप्टर सिग्नलिंग के साथ इंजीनियर टी कोशिकाएं बेहतर थीं और चूहों में कुछ ट्यूमर को ठीक करने में हमारी मदद की जब हम इसे अन्यथा नहीं कर सके।”