जब मिशिगन यूनिवर्सिटी रोजेल कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं ने पहली बार आक्रामक प्रोस्टेट कैंसर के एक नए उपप्रकार की पहचान की, तो उन्हें पता था कि उन्हें यह समझने की ज़रूरत है कि यह आनुवंशिक परिवर्तन कैंसर को कैसे बढ़ा रहा है और उपचार के साथ इसे कैसे लक्षित किया जाए।
सेल रिपोर्ट्स मेडिसिन में प्रकाशित दो नए पत्रों में, वे दोनों करते हैं, जिसमें सीडीके12 जीन ड्राइव प्रोस्टेट कैंसर के विकास के तंत्र का वर्णन किया गया है और ट्यूमर को नष्ट करने के लिए सीडीके12 और संबंधित जीन को लक्षित करने वाले एक आशाजनक डिग्रेडर पर रिपोर्टिंग की गई है।
शोधकर्ताओं ने पहले मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर के लगभग 7% रोगियों में सीडीके12 जीन की हानि पाई थी, जिससे पता चलता है कि यह परिवर्तन बीमारी के अधिक आक्रामक रूप से जुड़ा हो सकता है। इसका पता रोगी के ट्यूमर के नमूनों के डीएनए और आरएनए अनुक्रमण से लगाया गया। CDK12 कुछ डिम्बग्रंथि कैंसर में भी भूमिका निभाता है।
यह समझने के लिए कि CDK12 हानि आणविक स्तर पर कोशिकाओं को कैसे प्रभावित करती है, शोधकर्ताओं ने मानव प्रोस्टेट कैंसर में देखे जा रहे आनुवंशिक परिवर्तनों को समानांतर करने का प्रयास करने के लिए एक माउस मॉडल बनाया।
माउस मॉडल के साथ, शोधकर्ताओं ने तब तंत्र की खोज की कि कैसे CDK12 हानि डीएनए क्षति को प्रेरित करती है। इस जीन की हानि अन्य ज्ञात कैंसर चालक जीनों को सक्रिय कर देती है, जिससे वे उच्च स्तर पर अत्यधिक अभिव्यक्त हो जाते हैं, जबकि डीएनए भी बहुत तेजी से दोहराया जाता है। इन दोनों प्रक्रियाओं के टकराने से डीएनए को नुकसान होता है।
चिन्नैयन ने कहा, “एक साथ किए गए ये बैक-टू-बैक अध्ययन काफी प्रभावशाली हैं। हमने एक पशु मॉडल बनाया और फिर सीडीके12 हानि वास्तव में प्रोस्टेट कैंसर को कैसे प्रेरित करती है, इसके तंत्र को समझा।”
टीम ने यह भी पाया कि एक साथी जीन, CDK13, चिकित्सीय रूप से परिवर्तन को लक्षित करने में महत्वपूर्ण है। उन्होंने CDK12 और CDK13 को ख़राब करने के लिए डिज़ाइन की गई एक संभावित थेरेपी विकसित की। सेल लाइनों और चूहों में परीक्षण से पता चला कि डिग्रेडर विशेष रूप से सीडीके12 और सीडीके13 से जुड़ जाता है और सामान्य कोशिकाओं पर कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोक देता है। डिग्रेडर को मौखिक रूप से अवशोषित किया जा सकता है और इसे अंतःशिरा में देने की आवश्यकता नहीं होगी। यह उल्लेखनीय है क्योंकि अधिकांश प्रोटीन डिग्रेडर्स मौखिक रूप से अवशोषित होने के लिए बहुत बड़े होते हैं, जिससे दवा विकास में उनकी क्षमता सीमित हो जाती है।
इसके अलावा, उन्होंने पाया कि CDK12/13 को नष्ट करने से AKT मार्ग सक्रिय हो जाता है, जो कैंसर के विकास में भूमिका निभाता है। CDK12/13 डिग्रेडर को AKT को लक्षित करने वाली मौजूदा थेरेपी के साथ मिलाने से कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करने में सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ा। यह CDK12/13 डिग्रेडर को अन्य अनुमोदित उपचारों के साथ संयोजित करने की क्षमता का सुझाव देता है।
“यह सर्वविदित है कि कैंसर के उपचार के लिए एकल उपचार चुनौतीपूर्ण रहे हैं। अक्सर रोगियों में प्रतिरोध विकसित हो जाता है। यदि हम सही संयोजन ढूंढ सकते हैं, तो हम प्रतिरोध तंत्र को उत्पन्न होने से रोक सकते हैं। एफडीए-अनुमोदित एजेंट को खोजने के लाभों में से एक यह है CDK12/13 डिग्रेडर्स,” चिन्नैयन ने कहा। “यह अध्ययन मौखिक रूप से जैवउपलब्ध CDK12/13 डिग्रेडर्स के विकास में शंघाई इंस्टीट्यूट ऑफ केमिस्ट्री के एक औषधीय रसायनज्ञ के डिंग, पीएच.डी. के साथ एक अंतरराष्ट्रीय सहयोग पर भी प्रकाश डालता है।” 
शोधकर्ताओं ने CDK12/13 डिग्रेडर को नैदानिक परीक्षण में ले जाने के लक्ष्य के साथ इसे और विकसित करने की योजना बनाई है।
