मूत्राशय कैंसर इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया आनुवंशिकी द्वारा भविष्यवाणी की जा सकती है

आनुवंशिक हस्ताक्षर जो भविष्यवाणी कर सकते हैं कि मूत्राशय और अन्य कैंसर के रोगियों में ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी का जवाब देंगे या नहीं, हाल ही में सीडर-सिनाई कैंसर के शोधकर्ताओं द्वारा पहचाना गया है।
उनके परिणाम नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट के पीयर-रिव्यू जर्नल में प्रकाशित हुए थे, और एक दिन चिकित्सकों को कैंसर रोगियों के लिए सबसे प्रभावी उपचार के लिए मार्गदर्शन करने में मदद कर सकते थे।
फेज वन फाउंडेशन के सीडर-सिनाई कैंसर के निदेशक पीएचडी डैन थियोडोरस्कु ने कहा, “हमारा काम इंगित करता है कि ये अनुवांशिक हस्ताक्षर मूत्राशय कैंसर वाले मरीजों में इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने में काफी मूल्यवान साबित हो सकते हैं, बल्कि अन्य ट्यूमर प्रकारों में भी मूल्यवान साबित हो सकते हैं।” प्रतिष्ठित अध्यक्ष और अध्ययन के वरिष्ठ लेखक।
“हम इन बायोमार्करों को नैदानिक ​​​​उपयोग में लाने और रोगी परिणामों में सुधार करने के लक्ष्य के साथ जांच जारी रखेंगे।”
कीथ सायसन के अनुसार, पिछले पांच वर्षों के दौरान, एंटी-पीडी-1/पीडी-एल1 थेरेपी – एक प्रकार की कैंसर इम्यूनोथेरेपी जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्यूमर कोशिकाओं पर हमला करने का मार्ग प्रशस्त करती है – कई प्रकार के कैंसर के खिलाफ प्रभावी साबित हुई है। चैन, पीएचडी, एक अनुवाद वैज्ञानिक, पैथोलॉजी के प्रोफेसर और अध्ययन के सह-लेखक हैं।
“यह मेलेनोमा के खिलाफ बहुत प्रभावी साबित हुआ है और फेफड़ों के कैंसर के इलाज में क्रांतिकारी बदलाव आया है,” चान ने कहा।
“मूत्राशय के कैंसर को अधिक प्रतिक्रियाशील ट्यूमर प्रकारों में से एक माना जाता है, लेकिन अभी भी केवल 25% टिकाऊ प्रतिक्रिया दर है, इसलिए अभी भी सुधार की आवश्यकता है।”
जब एक ट्यूमर एक मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बनता है, तो प्रतिरक्षा कोशिकाएं आमतौर पर ट्यूमर के मूल में घुसपैठ करने में सक्षम होती हैं, और वैज्ञानिक इसे “गर्म” ट्यूमर कहते हैं।
दूसरी ओर, कुछ ट्यूमर प्रतिरक्षा कोशिकाओं को घुसपैठ करने से रोकते हैं और उन्हें “कोल्ड” ट्यूमर के रूप में जाना जाता है।
थियोडोरस्कु द्वारा किए गए एक पिछले अध्ययन ने कई ट्यूमर प्रकारों में पशु मॉडल में एंटी-पीडी -1 प्रतिरोध में योगदान करने वाले डिस्कोइडिन डोमेन रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे 2 (डीडीआर 2) नामक एक जीन को फंसाया।
कैंसर जीवविज्ञानी और जैव सूचना विज्ञान शोधकर्ताओं के बीच सहयोग में, इस नए अध्ययन ने विभिन्न ट्यूमर प्रकारों में मानव कैंसर डेटा सेट का उपयोग करके डीडीआर जीन परिवार की और जांच की।
सुंगयोंग यू, पीएचडी, यूरोलॉजिक ऑन्कोलॉजी में विशेषज्ञता के साथ एक कम्प्यूटेशनल जीवविज्ञानी और अध्ययन के पहले लेखक ने कैंसर जीनोम एटलस प्रोग्राम से डेटा का विश्लेषण किया, जो सैकड़ों कैंसर नमूनों की जानकारी के साथ सार्वजनिक रूप से उपलब्ध डेटाबेस है, यह देखने के लिए कि डीडीआर 2 की अभिव्यक्ति कैसे होती है। और संबंधित जीन DDR1 एक मॉडल के रूप में मूत्राशय के कैंसर का उपयोग करके ट्यूमर के लिए मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ सहसंबद्ध है।
उन्होंने यह भी देखा कि कैसे DDR2 और DDR1 (यानी, जीन हस्ताक्षर) द्वारा नियंत्रित जीन सहसंबद्ध हैं।
फिर उन्होंने IMvigor 210 से रोगी डेटा को देखा, एक नैदानिक ​​​​परीक्षण जिसने मूत्राशय के कैंसर में इम्यूनोथेरेपी प्रतिक्रिया का मूल्यांकन किया, यह देखने के लिए कि क्या ये प्रतिक्रियाएं DDR2 और DDR1 अभिव्यक्ति या उनके संबंधित जीन हस्ताक्षर से संबंधित हैं।
जांचकर्ता दो प्रमुख निष्कर्षों के साथ सामने आए।
सबसे पहले, जबकि DDR1 और DDR2 जीन एक ही परिवार के सदस्य हैं, उनका ट्यूमर पर बहुत अलग प्रभाव पड़ता है।
DDR1 की उच्च अभिव्यक्ति वाले ट्यूमर DDR2 की कम अभिव्यक्ति प्रदर्शित करते हैं और इसके विपरीत।
और उच्च DDR1 ट्यूमर “ठंडा” होते हैं, जबकि उच्च DDR2 ट्यूमर “गर्म” होते हैं।
जांचकर्ताओं ने DDR1 और DDR2 द्वारा संशोधित चार अद्वितीय जीन हस्ताक्षरों की भी पहचान की, जो इम्यूनोथेरेपी के लिए ट्यूमर की प्रतिक्रिया से निकटता से जुड़े थे।
उन्होंने कई प्रकार के कैंसर में सार्वजनिक रूप से उपलब्ध रोगी डेटा के कई अतिरिक्त सेटों में इन आनुवंशिक हस्ताक्षरों की जाँच की।
“हमने पाया कि ये जीन हस्ताक्षर स्पष्ट रूप से मूत्राशय के कैंसर और कई रोगी समूहों में फेफड़ों के कैंसर ट्यूमर में इम्यूनोथेरेपी की प्रतिक्रिया से जुड़े थे,” आपने कहा।
“हमने इसी तरह के परिणामों के साथ मेलेनोमा, ग्लियोब्लास्टोमा और रक्त कैंसर पर सार्वजनिक रूप से उपलब्ध आंकड़ों में हस्ताक्षर का भी मूल्यांकन किया।”
“अगला कदम एक संभावित नैदानिक ​​​​परीक्षण में इन हस्ताक्षरों को मान्य करना है,” थियोडोरस्कु ने कहा।
“इससे नए उपकरण मिल सकते हैं जो चिकित्सकों को पूर्व-उपचार निर्धारित करने की अनुमति देते हैं कि क्या दिए गए रोगी संभवतः पीडी -1 / पीडी-एल 1 थेरेपी का जवाब देंगे।
फिर वे उन रोगियों के लिए एंटी-पीडी-1/पीडी-एल1 थेरेपी के साथ आगे बढ़ सकते हैं, जो सबसे अधिक लाभ प्राप्त करेंगे, और उन रोगियों के लिए वैकल्पिक उपचारों की पेशकश कर सकते हैं जो प्रतिक्रिया देने की संभावना नहीं रखते हैं, सभी के लिए परिणामों में सुधार करते हैं।”