स्क्रिप्स रिसर्च के वैज्ञानिकों के एक नए अध्ययन के अनुसार, अत्यधिक शराब के सेवन से वापसी के दौरान होने वाली चिंता, और पुनरावृत्ति में योगदान करती है, मस्तिष्क में एक प्रतिरक्षा प्रोटीन की रिहाई से प्रेरित हो सकती है।
आण्विक मनोचिकित्सा में 6 जून, 2022 को ऑनलाइन रिपोर्ट की गई खोज, शराब की वापसी के लिए मस्तिष्क की प्रतिक्रिया के आणविक विवरण को प्रकाशित करती है, और सुझाव देती है कि प्रतिरक्षा प्रोटीन, कॉलोनी-उत्तेजक कारक 1 (सीएसएफ 1), भविष्य के उपचार का लक्ष्य हो सकता है। शराब उपयोग विकार (एयूडी) के लिए।
“अल्कोहल निकासी मस्तिष्क में तनाव प्रणाली को सक्रिय करता है, जो विश्राम में योगदान देता है, और इस अध्ययन में, हमने इस तनाव प्रतिक्रिया को सीएसएफ 1 से जोड़ा, एक न्यूरोइम्यून मध्यस्थ, चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए नए अवसर खोल रहा है,” अध्ययन के वरिष्ठ लेखक मारिसा रॉबर्टो, पीएचडी कहते हैं स्क्रिप्स रिसर्च में आणविक चिकित्सा विभाग में प्रोफेसर और शिमेल फैमिली चेयर।
अध्ययन के पहले लेखक, जिन्होंने कई प्रयोग किए, रीशा आर पटेल, पीएचडी, रॉबर्टो लैब में पूर्व पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता हैं।
शराब अब तक सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली और दुरुपयोग की जाने वाली मनोरंजक दवा है।
नशीली दवाओं के उपयोग और स्वास्थ्य पर 2019 के राष्ट्रीय सर्वेक्षण के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में नौ मिलियन पुरुषों और पांच मिलियन से अधिक महिलाओं को अल्कोहल उपयोग विकार (AUD) है, जिसे शराब के उपयोग को नियंत्रित करने में असमर्थता के रूप में परिभाषित किया गया है, इसके नकारात्मक प्रभाव के बावजूद उपयोगकर्ता का स्वास्थ्य, सामाजिक जीवन और/या रोजगार।
ड्रग उपचार, टॉक थेरेपी और सहायता समूह-आधारित उपचार उपलब्ध हैं, लेकिन पुनरावृत्ति आम है, मुख्य रूप से एयूडी में अंतर्निहित मस्तिष्क-सर्किट की शिथिलता की सीमित समझ के कारण।
वैज्ञानिकों को पता है कि शराब वापसी को बढ़ावा देने वाले लक्षणों में चिंता की बढ़ती भावनाएं शामिल हैं, जो कम से कम मस्तिष्क के भीतर कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग फैक्टर (सीआरएफ) जैसे तनाव अणुओं की रिहाई के कारण होती हैं।
सीआरएफ प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में न्यूरॉन्स पर रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, और लिम्बिक सिस्टम में, अधिक आदिम मस्तिष्क संरचनाओं का एक सेट जो भावनाओं को संसाधित करता है।
यदि वैज्ञानिक इन सीआरएफ-संवेदनशील न्यूरोनल आबादी को पूरी तरह से पहचान सकते हैं और उनकी विशेषता बता सकते हैं, तो वे बेहतर ढंग से समझ सकते हैं कि वापसी के दौरान चिंता कैसे होती है और संभावित रूप से इसे रोकने के लिए प्रभावी उपचार तैयार करते हैं।
उस छोर की ओर, रॉबर्टो और उनकी टीम ने, नए अध्ययन में, चूहों के औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (mPFC) में न्यूरॉन्स की आबादी की पहचान की जो CRF के प्रति संवेदनशील हैं क्योंकि वे CRF1 नामक CRF रिसेप्टर को व्यक्त करते हैं।
वैज्ञानिकों ने दिखाया कि ये न्यूरॉन्स शराब के संपर्क और वापसी के दौरान मूड और व्यवहार को बदलने में शामिल हैं।
टीम के शुरुआती प्रयोगों से पता चला कि इन सीआरएफ-संवेदनशील न्यूरॉन्स को हटाने से चूहों को कम चिंता होती है, यह सुझाव देते हुए कि न्यूरॉन्स सामान्य रूप से चिंता-जैसे व्यवहार में मध्यस्थता करते हैं।
शोधकर्ताओं ने बाद में पाया कि ये सीआरएफ-संवेदनशील एमपीएफसी न्यूरॉन्स कम उत्तेजित हो जाते हैं – उत्तेजित होने पर अन्य न्यूरॉन्स को सिग्नल फायर करने की संभावना कम होती है – शराब पर निर्भर चूहों में जो अल्कोहल निकासी का अनुभव करते हैं।
इसके विपरीत, सीआरएफ रिसेप्टर्स की कमी वाले एमपीएफसी न्यूरॉन्स अधिक उत्तेजित हो जाते हैं।
रॉबर्टो लैब में पोस्टडॉक्टरल रिसर्च एसोसिएट, पीएचडी के सह-लेखक पौरवी गांधी कहते हैं, “ये सीआरएफ-संवेदनशील एमपीएफसी न्यूरॉन्स एक अद्वितीय न्यूरोनल आबादी का गठन करते हैं जो पुरानी अल्कोहल एक्सपोजर के साथ गहन न्यूरोडैप्टेशन से गुजरती है।”
दिलचस्प बात यह है कि शोधकर्ताओं ने पाया कि अल्कोहल निकासी, यहां तक कि सीआरएफ-संवेदनशील न्यूरॉन्स की उत्तेजना को कम करने के बावजूद, इन न्यूरॉन्स के भीतर सीएसएफ 1 जीन अभिव्यक्ति में बड़ी वृद्धि हुई।
CSF1 एक प्रतिरक्षा प्रोटीन है जो स्टेम कोशिकाओं को बड़े सफेद रक्त कोशिकाओं में परिपक्व होने के लिए उत्तेजित करने में अपनी भूमिका के लिए जाना जाता है जिसे मैक्रोफेज कहा जाता है।
मस्तिष्क में, CSF1 को माइक्रोग्लिया नामक मस्तिष्क-निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बनाए रखने में एक समान भूमिका माना जाता है।
इसके अलावा, चूहों में पूर्व के शोध ने सुझाव दिया है कि पुराने तनाव की स्थितियों में, एमपीएफसी में सीएसएफ1 का उत्पादन बढ़ जाता है, जिससे माइक्रोग्लिया न्यूरॉन्स के बीच संबंधों को कम करने के लिए प्रेरित होता है, जो बदले में चिंता और अवसाद के लक्षण का कारण बनता है।
अल्कोहल निकासी में CSF1 की भूमिका को और अधिक बारीकी से देखते हुए, रॉबर्टो और उनके सहयोगियों ने चूहों में CRF-संवेदनशील mPFC न्यूरॉन्स में कृत्रिम रूप से CSF1 उत्पादन में वृद्धि की, और देखा कि जानवरों ने शराब वापसी में देखे गए समान न्यूरोनल और व्यवहारिक परिवर्तनों में से कई का प्रदर्शन किया – यह सुझाव देते हुए कि उन्नत CSF1 एमपीएफसी में स्तर अल्कोहल-वापसी के संकेतों और लक्षणों का एक प्रमुख चालक हो सकता है।
“इसलिए CSF1 को लक्षित करना AUD के इलाज के लिए एक अच्छी रणनीति हो सकती है, और अब हम अपने प्रीक्लिनिकल मॉडल में इसका परीक्षण करने के लिए उत्सुक हैं,” पटेल कहते हैं।
मस्तिष्क में प्रतिरक्षा प्रोटीन की रिहाई से शराब की लत छूट सकती है
